이번 포스팅에서는 CE MDR 인증기관(NB) 리뷰 과정에서 실제로 발생했던 기술문서 보완 사례를 소개합니다.
MDR Annex II 6.2(c)를 중심으로, 흡수성 필러 등 유사 제품을 준비하는 제조사가 사전에 참고할 수 있는 검토 포인트를 정리했습니다.
* CE MDR 기술문서 작성 중 발생한 Annex II 6.2(c) 보완 요청 사례를 정리한 글입니다.
* 흡수성 필러에서 요구되는 ADME, 독성, 상호작용 평가 논리를 설명합니다.
대상 제품
본 사례의 대상 제품은 체내에서 일정 기간 후 분해·흡수되는 유형의 필러 제품이었습니다.
이와 같은 흡수성·분해성 물질 기반 기기는 HA, PN/PDRN, 콜라겐 필러 등과 함께 체내에서 성분이 변화하는 특성으로 인해 일반 의료기기보다 추가적인 안전성 평가가 요구됩니다.
NB가 요청한 근거: MDR Annex II 6.2(c)
NB는 MDR Annex II 6.2(c)를 근거로 아래 항목들에 대한 자료 제출 또는 정당성 제시를 요청했습니다.
- 성분의 흡수·분포·대사·배설(ADME)에 대한 정보
- 성분 및 분해 산물의 상호작용(Interactions) 가능성
- 적용 부위의 국소 내성(Local tolerance)
- 노출 수준에 따른 독성 관련 고려 사항
- 특정 시험 미수행 시 과학적 정당성
이는 해당 항목을 모두 시험으로 수행해야 한다는 의미가 아니라, 제품 특성과 노출 프로파일에 기반하여 필요한 평가 범위를 명확히 기술하라는 요구입니다.
MDR Annex II 6.2(c)의 기본 전제
Annex II 6.2(c)는 아래 조건을 충족하는 기기에 대해 추가적인 자료 제시를 요구합니다.
- 단일 또는 복합 성분으로 구성된 제품(substances or combinations of substances)
- 인체 내에 주입·적용·삽입되는 제품(introduced into the human body)
- 체내에서 흡수되거나 국소적으로 분산되는 경우(absorbed by or locally dispersed)
이 세 가지 조건에 해당하는 경우, 체내 변화 과정과 안전성에 대한 심층적인 설명이 요구됩니다.
Annex II 6.2(c) 검토 관점
보완 요청에 대응하는 과정에서, 우리는 Annex II 6.2(c)가 요구하는 핵심 요소를 기준으로 기술문서의 논리 구조를 재정리하였습니다.
- 체내 분해·흡수 경로 및 특성 기술의 적정성
- 분해 산물의 안전성 근거(문헌·기존 자료)의 충분성
- 적용 부위에서의 잠재적 국소 반응 가능성 고려 여부
- 노출 수준에 기반한 독성시험 필요성 판단
- 시험 미수행 항목에 대한 정당성의 논리적 완결성
이러한 관점에서 자료 전반의 일관성을 확인하고, 조항에서 요구하는 범위 내에서 근거 중심으로 기술문서를 보완했습니다.
Annex II 6.2(c) 핵심 평가 영역
1) 체내 변화 과정 (ADME)
제품 성분이 체내에서 흡수·분포·대사·배설되는 기본 경로를 안전성 관점에서 평가해야 합니다.
- 생분해성 시험 수행 여부
- 화학적 특성화(ISO 10993-18) 여부
- 독성학적 평가(ISO 10993-17 기반 TRA)
- ADME 경로 문헌 또는 시험 근거
- 노출량·농도 기반 안전성 평가
2) 상호작용 가능성
분해 산물 또는 성분이 다른 의료기기, 의약품, 환자군 특성과 상호작용할 가능성을 평가해야 합니다.
- 분해 산물 또는 용출물 확인
- 의약품·타 제품과의 상호작용 문헌 검토
- 환자군 특성(질환, 약물 복용) 고려
- 상호작용 위험성이 낮음을 설명하는 근거
- 추가 시험 불필요성에 대한 정당성
3) 국소 내성(Local tolerance)
적용 부위에서 발생 가능한 조직 반응과 그 적정성을 평가합니다.
- 피내 반응·자극성·감작성 시험 여부
- 이식 시험(ISO 10993-6) 여부
- 적용 조직 특화 자료 존재 여부
- 국소 반응이 낮음을 보여주는 임상·문헌 근거
- 시험 제외 시 과학적·규제적 정당성
4) 독성학적 적정성 평가
노출 수준과 사용 특성을 고려하여 독성 평가 범위의 적정성을 검토해야 합니다.
- Toxicological Risk Assessment(TRA) 수행 여부
- 단회·반복 독성 평가
- 유전독성, 발암성 평가
- 생식·발달 독성 검토 여부
- 시험 생략 시 과학적 정당성 제시
Annex II 6.2(c)의 핵심은 “시험을 많이 하는 것”이 아니라, 제품 특성에 기반한 평가 범위 설정과 논리적 정당성 제시에 있습니다.
본 사례에서는 자사의 생물학적 평가 팀과 협업하여 필요한 시험과 문서 보완 범위를 명확히 정리하였고, 그 결과 요청된 보완 사항을 모두 충족하며 프로젝트를 성공적으로 마무리할 수 있었습니다.